U prirodi postoje supstance koje mogu potisnuti stanični i humoralni imunitet u organizmu životinja, koje provode T-limfociti. To je omogućilo uspješnu transplantaciju organa i liječenje bolesti povezanih s poremećajima imunološkog sustava. Jedan od tih prirodnih spojeva je ciklosporin.
Otkriće ove tvari povezano je s proučavanjem gljivičnih sojeva Tolypocladium inflatum i Cylindrocarpon lucidum. Biološki aktivne tvari koje su sintetizirale, kao što su ciklosporin A i C, pokazuju imunološku aktivnost protiv limfocitnih krvnih stanica. Ta je značajka prvi put otkrivena 1972. godine od strane znanstvenika iz švicarskog Sandozova laboratorija. Prema kemijskoj strukturi, ciklosporin je neutralni lipofilni ciklički endekapeptid s izraženim specifičnim imunosupresivnim učinkom.
Lijekovi na temelju njega imaju selektivni učinak na T-limfocite, potiskuju stanični i humoralni imunitet. Ciklosporin u krvi inhibira proizvodnju limfokina, što smanjuje limfocitnu aktivnost, ali ne utječe na proces stvaranja krvi i aktivnost fagocita, što ukazuje na selektivno djelovanje ovog spoja u tijelu.
Mora se pričvrstiti na komplet s lijekovima koji sadrže ciklosporin, upute za uporabu. Između ostalog, uključuje informacije o obliku oslobađanja lijeka. Pripravci s ovom tvari proizvedeni su u obliku:
meke kapsule s dozom od 25, 50 i 100 miligrama, alkoholna oralna otopina sa 100 miligrama ciklosporina u jednom mililitru otopine, uljna otopina za gutanje sa 100 miligrama ciklosporina u jednom mililitru otopine, koncentrat za proizvodnju infuzijske otopine s 50 i 650 miligrama ciklosporina u jednom mililitru, kapi za oči s 500 mikrograma ciklosporina u jednom mililitru.
Ovisno o obliku doziranja, aplikacija će biti različita: za internu uporabu, za injekcije, za lokalnu uporabu.
Vjeruje se da se u smislu brzine apsorpcije aktivne komponente, vrijeme akumulacije najviše koncentracije u krvi, kapsule i otopina za unutarnju primjenu smatraju ekvivalentnim.
Na farmaceutskom tržištu postoji više lijekova koji se proizvode u istom farmaceutskom obliku i imaju gotovo isti učinak. Aktivni sastojak u njima je ciklosporin. Upute za uporabu sinonima imunosupresiva smatraju se izmjenjivim lijekovima za suzbijanje imunološkog odgovora.
Među kapsuliranim lijekovima u mekanim želatinskim ljuskama i tekućim otopinama, izvorni proizvod je Sandimmun Neoral, proizveden od švicarske farmaceutske tvrtke Novartis. Smatra se da su preostali lijekovi reproducirani u sličnosti prvog sastava s tvari ciklosporina. Analogi, kao što su lijekovi Ciklosporin Hexal, Ecoral, Cikloprin, Ciklosporin A, dostupni su u obliku kapsula ili otopine za unutarnju primjenu ili injekciju.
Njihova glavna svrha je smanjiti odbacivanje tijekom transplantacije unutarnjih organa ili koštane srži. Oni su također tretirani s autoimunim bolestima, o čemu svjedoče upute za uporabu lijeka "Cyclosporin". Analogi imaju iste značajke i indikacije za uporabu.
Osnova djelovanja svih imunosupresivnih lijekova je selektivni učinak na T-limfocite. Nema iznimke i lijek "Ciklosporin A". Uputa opisuje glavne farmakodinamičke mehanizme djelovanja aktivne komponente, koja je povezana s receptorskim formacijama unutar stanica. Smanjena je proizvodnja interleukina i interferona, smanjuje se ekspresija receptora za IL-2.
Lijek "Cyclosporin A" smanjuje proizvodnju antitijela usmjerenih na vlastite stanice i tkiva tijela, koje smatraju izvanzemaljskim i uništavaju. Ova značajka omogućuje smanjenje imunoloških poremećaja i smanjenje aktivnosti autoimunih bolesti.
Velika je učinkovitost "ciklosporina A" u odnosu na alograft. Uzrok odbacivanja transplantiranih tkiva i organa je aktiviranje imuniteta koji stvaraju T-stanice. Aktivno se počinju proizvoditi pod djelovanjem transplantacijskih antigena i djeluju na stanice grafta, što dovodi do njihove smrti.
Djelovanje imunosupresiva dovodi do blokiranja T-stanične veze i inhibicije T-limfocita koji proizlaze iz imunih reakcija. Stoga, učinkovitost lijeka "Ciklosporin A" (upute ukazuje na to) postiže se tek nakon supresije antigena transplantata. Nekroza stanica transplantiranih organa se sprječava uništavanjem odnosa antigena s antitijelima.
Indikacije za uporabu lijeka "Cyclosporin" upute za uporabu podijeljene su u dvije kategorije.
Prvi uključuje transplantaciju ili transplantaciju donorskih tkiva i organa. Lijek se koristi za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa ili tkiva. Obično se koža, srce, koštana srž, pluća, jetra, bubreg i gušterača koriste kao graftovi. Lijek možete upotrijebiti za uklanjanje odbacivanja kada se koriste drugi imunosupresivi. Druga kategorija uključuje teške autoimune bolesti. Također, lijek propisan za nisku učinkovitost drugih lijekova.
Koje se bolesti liječe ciklosporinom? Upute za uporabu u broju indikacija ističu akutne oblike atopijskog dermatitisa i neurodermatitisa, manifestacije psorijaze, reumatoidnog artritisa, u kojima su zahvaćeni i upaljeni mali zglobovi. Moguće je koristiti za uveitis u srednjim i stražnjim dijelovima oka kada je upala koroidna žlijezda i mrežnica, te za nefrotski sindrom hormonski ovisne i hormonski otporne prirode.
Liječenje lijekom preporuča se samo pod liječničkim nadzorom u bolnici. Obično se koristi interna uporaba ili intravenska kapanje, iako se prednost daje gutanju otopine ili kapsula.
Pribor koji se koristi za pripremu otopine za intravensku injekciju treba biti izrađen od stakla, a ne od polivinil klorida, tako da nema reakcije s ricinusovim uljem.
Za razrjeđivanje koncentrata upotrebljava se fiziološka otopina 0,9 posto natrijevog klorida ili 5% -tne otopine glukoze. Uzgoj se provodi u razmjerima od 1:20 do 1: 100, ovisno o svrsi. Lijek se primjenjuje polako, od dva do šest sati.
Prije presađivanja organa ili tkiva, primjenjuje se otopina ciklosporina unaprijed, otprilike četiri do deset sati. Kako bi se spriječile manifestacije alergije, također se propisuju antialergijsko liječenje i drugi imunosupresivi. Nakon dva tjedna intravenoznog davanja lijeka prenose se na oralnu primjenu. Dnevna doza koju je propisao liječnik uzima se dvaput u dvanaest sati.
Kapsule se piju cijele, bez otvaranja ljuske, isprane vodom. Lijek u tekućem obliku prije upotrebe se razrijedi s vodom za piće u staklenoj čaši. Upute detaljno opisuju kako raspakirati paket i kako sakupiti otopinu pomoću stupnjevite štrcaljke iz staklene bočice kako biste ispravno odabrali pravu količinu lijeka. Nakon konzumiranja otopine, posudu isperite vodom i pijte tekućinu tako da nema gubitka doze.
Istovremena uporaba lijekova i soka od grejpa koji smanjuje učinak lijeka također je kontraindicirana, a cijepljenje živim i oslabljenim serumima protiv rubeole, dječje paralize, ospica i parotitisa također je zabranjeno tijekom liječenja.
Za transplantaciju odraslih osoba, počevši s dnevnom dozom od 10-14 miligrama po kilogramu težine. Nakon sedam do četrnaest dana liječenja mjeri se koncentracija ciklosporina u krvi. Na nju utječe brzina apsorpcije i transformacije u tijelu. Ovaj je pokazatelj važan za kontrolu kako bi se spriječile nuspojave i eliminirali negativni interakcije s drugim lijekovima. Nakon toga, dnevna doza ovog lijeka je smanjena na 3-6 miligrama po kilogramu težine, podijeljena je u dvije uporabe. Terapeutski sadržaj ciklosporina u plazmi varira od 110 do 410 ng po mililitru.
Nakon transplantacije bubrega, uzimanje lijeka u dozi manjoj od tri do četiri mg po kilogramu težine može uzrokovati odbacivanje organa.
Transplantacija koštane srži zahtijeva uporabu kombinacije ciklosporina i metotreksata. Nekoliko dana prije transplantacije, pacijent počinje ubrizgavati intravenski između 2,5 i 5 miligrama tvari po kilogramu tjelesne težine dnevno.
Nakon prelaska na liječenje, kapsule počinju s dnevnom dozom od 12,5 miligrama po kilogramu težine, koja se uzima dvaput. Terapija tom količinom lijeka traje od tri do šest mjeseci. Postupno, trebate smanjiti dozu do kraja razdoblja liječenja.
Da bi se uklonilo akutno stanje, dnevna doza lijeka se u početku koristi od 12,5 do 15 miligrama po kilogramu težine (uzeta u dva pristupa). Pedeset dana kasnije, doza se smanjuje za pet posto u tjednu, a nakon pet mjeseci završavaju s uzimanjem lijeka. U slučaju ponovljene reakcije, dodatno liječenje se provodi s lijekovima za ciklosporin. Upute za uporabu, osvrti sadrže informacije o preživljavanju transplantiranih organa (srce, jetra). Prema statistikama, u jednoj godini doseže osamdeset posto.
Liječenje autoimunih bolesti zahtijeva poseban pristup odabiru doze za svaku bolest.
Uzimajući lijek "Cyclosporin" upute za uporabu preporučuje liječenje teškog uveitisa. Trebate početi s dnevnom dozom od 5-10 miligrama po kilogramu težine i držati se dok se upalni proces ne smanji i vizualna funkcija se normalizira. Tijek liječenja kreće se od tri do šesnaest mjeseci. U teškim lezijama može se kombinirati s prednizonom u dozi od 200 do 600 mikrograma po kilogramu težine pacijenta.
Kod teške psorijaze, dnevna doza je 2,5 miligrama po kilogramu težine, uzimajući u dva pristupa. Doza se povećava za 1 miligram po kilogramu težine, ali ne više od 5 miligrama po kilogramu, ako trideset dana nakon početka terapije nema poboljšanja. Prijem se otkazuje nakon šest tjedana, ako je liječenje neučinkovito.
Nefrotski sindrom s normalnom funkcijom bubrega u odraslih se liječi dozom lijeka do 6 miligrama po kilogramu težine, u djece - do 5 miligrama po kilogramu težine. Ako je oštećena bubrežna funkcija, doza nije veća od 2,5 miligrama po kilogramu težine.
Tijekom liječenja lijekom prati se sadržaj ciklosporina u krvnoj plazmi. Za terapeutsku učinkovitost potrebna je njegova koncentracija u krvi u količini od 60-160 nanograma po mililitru.
Tijekom prva tri mjeseca, praćenje serumskog kreatinina mora biti obvezno, jer povećanje ovog indikatora može signalizirati početak odbacivanja transplantiranog organa ili oštećenja bubrega. Za osobe čiji bubrezi rade normalno, analiza se provodi svakih četrnaest dana, ako postoje nepravilnosti, kreatinin se mjeri svakih sedam dana. Kada je koncentracija ovog indikatora veća od 200 µmol po litri za odrasle i iznad 140 µmol po litri za djecu, lijek se prekida.
Zbog mogućih toksičnih učinaka lijeka, periodično se prate bilirubin, urea, amilaza, magnezij i kalij ioni u krvi, te se određuje aktivnost jetrenih enzima.
Reumatoidni artritis u teškom obliku tijekom prvog i pola mjeseca liječi se ciklosporinom u dnevnoj dozi od 2,5 miligrama po kilogramu tjelesne težine, a naknadnom terapijom dnevna doza ne smije prelaziti 4 miligrama po kilogramu težine. Uz lošu toleranciju lijek može smanjiti njegovu količinu na minimalnu učinkovitu dozu. Možda kombinacija lijeka "Cyclosporine" s malom količinom glukokortikosteroida ili nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Teški oblici atopijskog dermatitisa liječe se uzimanjem lijekova dnevno u dozi od 2,5 miligrama po kilogramu težine. Ako nakon četrnaest dana nema učinka, propisuje se maksimalna dnevna doza - 5 miligrama po kilogramu težine. Ako se promatra poboljšanje, preporuča se postupno smanjenje doze lijeka.
Imunosupresivi se također koriste u oftalmologiji za liječenje suhog keratokonjunktivitisa. Ciklosporin se također koristi u tu svrhu. Kapi za oči sa svojim sadržajem (0,05 posto) proizvode se pod trgovačkim nazivom "Restasis".
Ovaj alat pripada skupini lijekova koji se koriste za zaštitu i vlaženje rožnice. Lijek se proizvodi u bočicama s jednom dozom od 0,4 miligrama uz sadržaj od 500 μg aktivne tvari u jednom mililitru otopine.
Koji farmakoterapijski učinak pokazuje ciklosporin? Kapi za oči imaju protuupalni, imunomodulatorni učinak, inhibiraju stvaranje suza tijekom suhog keratokonjunktivitisa.
Lokalno korišteno znači "Restasis" koji sadrži ciklosporin. Upute za uporabu kapi za oči preporučuju da se prvo protrese u boci kako bi se dobila homogena neprozirna bijela emulzija. Tek nakon toga možete početi ubacivati instilaciju u konjunktivalnu vrećicu bolnog oka. Ovaj se postupak provodi dva puta dnevno, svakih dvanaest sati. Prilikom primjene lijeka, ne dodirujte rub bočice s sluznicom oka kako biste spriječili da infekcija uđe u otopinu. Važno je zapamtiti da lijek morate koristiti odmah nakon otvaranja boce, preostala otopina se više ne koristi, odlaže se.
Ne provodite liječenje lijekom "Restasis" kada nosite kontaktne leće. Uklanjaju se prije upotrebe rješenja, a nakon samo petnaest minuta možete ga ponovno umetnuti.
Trenutno, ovo imunosupresivno sredstvo se također koristi za liječenje autoimunih bolesti kod pasa i drugih životinja.
U početku se za ljude koristio samo ciklosporin. "Sandimmun" - uljna otopina koja sadrži tu tvar, kada se koriste od strane različitih pacijenata, uzrokovala je različite koncentracije aktivnog sastojka u plazmi.
Tada je stvoren moderniji oblik - ultra-mikronizirani ciklosporin (Neoral). On je uzrokovao stvaranje mikroemulzije tijekom interakcije s tekućinom. To je dovelo do poboljšane apsorpcije i bioraspoloživosti lijeka za razliku od uljne otopine, koja se ne preporučuje za uporabu kod životinja.
Tvorac veterinarskog oblika lijeka smatra se tvrtka "Novartis". Licencirani lijek izdan je 2003. godine pod nazivom "Atopica", a namijenjen je liječenju atopijskog dermatitisa kod životinja. Do tada su imunosupresanti neslužbeno korišteni u transplantaciji bubrega kod mačaka i pasa kako bi se uklonili simptomi upalnih procesa.
Znakovi atopijskog dermatitisa obično se pojavljuju kod mladih pasa i mačaka u dobi od šest mjeseci do tri godine. To je kronična bolest koju karakteriziraju ponavljajući recidivi. Potreban je doživotni tretman s lijekom koji sadrži ciklosporin. Upute za uporabu za životinje znači "Atopica" označava mogućnost njezina dugotrajnog i učinkovitog korištenja.
Uz istovremeno uzimanje hrane i lijekova moguće su promjene u apsorpciji, stoga se preporuča uzimanje ovog lijeka dva sata nakon ili prije obroka.
Među nepoželjnim posljedicama upotrebe lijeka, najčešće povrede u radu probavnog sustava, međutim, pojavljuju se u blagom obliku. Ostale nuspojave su znakovi hipertrihoze, hiperplazije gingive i hiperplastičnog dermatitisa. Uz smanjenje doze lijeka dolazi do njihovog postupnog nestajanja.
Prijem ciklosporina smanjuje rast i razvoj uzročnika stafilokoknih infekcija i malasseseous dermatitis, u terapijskoj dozi ne uzrokuje zatajenje bubrega, hipertenziju, stvaranje neoplazmi. Sve ove činjenice ukazuju na mali rizik od komplikacija tijekom dugotrajnog liječenja atopijskog dermatitisa kod pasa.
dvoslojne polietilenske vrećice (1) - aluminijske posude.
dvoslojne polietilenske vrećice (1) - aluminijske vrećice.
Sredstva za uporabu u oftalmologiji. Ciklosporin je tvar koja ima imunosupresivni učinak kada se daje sustavno. U predviđenoj inhibiciji proizvodnje suza u bolesnika sa suhim keratokonjunktivitisom, ciklosporin, kada se primjenjuje lokalno (u obliku emulzije), djelomično djeluje kao imunomodulator. Točan mehanizam djelovanja nije instaliran.
Pokazuje se statistički značajno povećanje funkcionalnih parametara suzne žlijezde. Nije bilo povećanja ozbiljnosti upalnih bolesti oka bakterijske ili gljivične prirode s lokalnom primjenom ciklosporina.
Koncentracija ciklosporina u svim uzorcima krvi uzetih nakon topikalne primjene u odraslih u koncentraciji od 500 ug / ml 2 u trajanju do 12 mjeseci bila je ispod utvrđene razine - 0,1 ng / ml. Nije bilo kumulacije ciklosporina u krvi tijekom liječenja tijekom 12 mjeseci topikalnom primjenom u obliku oftalmičke emulzije.
Povećati proizvodnju suza u bolesnika s predviđenim smanjenjem proizvodnje suza zbog upalnog oštećenja očiju povezanih sa suhim keratokonjunktivitisom.
U konjunktivalnoj vrećici usađuje se 1 kap emulzije oka 2 puta dnevno. s intervalom od 12 sati
Na dijelu organa vida: vrlo često (17%) - osjećaj pečenja u zahvaćenom oku; često (1-5%) - hiperemija konjunktive oka, iscjedak iz očiju, bol, osjećaj stranog tijela, svrab, oštećenje vida (najčešće - zamagljen vid).
Ostalo: često (1-5%) - alergijske reakcije.
Akutne zarazne bolesti oka, djetinjstvo, preosjetljivost na ciklosporin.
Ciklosporin u obliku oftalmološke emulzije može se koristiti u kombinaciji s pripravcima koji sadrže umjetnu suzu, između injekcija treba primijetiti interval od 15 minuta.
Razlike u djelotvornosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika u usporedbi s pacijentima mlađih i srednjih godina nisu utvrđene.
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, jetre, s herpes virusom keratitisom u povijesti, uporaba ciklosporina u obliku oftalmološke emulzije nije ispitana.
Ne koristite ciklosporin kada koristite kontaktne leće. Ne preporučuje se korištenje pacijenata s smanjenom proizvodnjom suze u kontaktnim lećama. Ako se leće još uvijek koriste, moraju se ukloniti prije nanošenja emulzije. I opet se leće mogu staviti na 15 minuta nakon nanošenja oftalmološke emulzije.
Kratkotrajno oštećenje vida moguće je odmah nakon ubrizgavanja ciklosporina, tako da pacijent mora čekati neko vrijeme prije nego što ponovno uspostavi vid prije vožnje ili drugih mehanizama.
Nisu provedena ispitivanja ciklosporina s lokalnom primjenom u trudnica.
Poznato je da se ciklosporin izlučuje u majčino mlijeko nakon sistemske primjene lijeka. Izlučivanje u majčinom mlijeku kada se primjenjuje lokalno nije istraženo.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije ispitana primjena ciklosporina u obliku oftalmološke emulzije.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije ispitana primjena ciklosporina u obliku oftalmološke emulzije.
Razlike u djelotvornosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika u usporedbi s pacijentima mlađih i srednjih godina nisu utvrđene.
Kontraindicirana kod djece.
Podaci o interakciji ciklosporina u obliku oftalmičke emulzije nisu dostupni. No, s upotrebom očne emulzije, karakteristike interakcije ciklosporina ne mogu se isključiti u sustavnoj uporabi.
Aminoglikozidni antibiotici, amfotericin B, ketokonazol, trimetoprim, melfalan, ciprofloksacin, kolhicin, cefalosporinski antibiotici, NSAR i ACE inhibitori, cimetidin, ranitidin, takrolimus mogu pojačati nefrotoksičnost ciklosporina.
Kinidin i njegovi derivati, teofilin i njegovi derivati, natrijev valproat i njegovi derivati pojačavaju djelovanje ciklosporina.
Lijekovi koji povećavaju koncentraciju ciklosporina u krvi inhibicijom enzima (uglavnom citokrom CYP3A), koji su uključeni u metabolizam i izlučivanje: oralnih kontraceptiva, kortikosteroida, makrolidnih antibiotika (eritromicin, josamicin, klaritromicin), antifungalni agensi, derivati imidazola i triazola (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), antagoniste histaminskih H2 receptora (ranitidin, cimetidin), blokatore kalcijevih kanala (diltiazem, nifedipin, nimodipin, nikardipin) n, verapamil), fluorokinoloni, pristinamicin, doksiciklin, propafenon, alopurinol, bromokriptin, danazol, metoklopramid. Uz istovremenu primjenu tih lijekova i ciklosporina, uočava se povećanje učestalosti nuspojava, posebno nefrotoksičnosti.
Lijekove koji smanjuju koncentraciju ciklosporina u krvi, zbog indukcije enzima, posebno SYR3A citokroma odgovoran za metabolizam i izlučivanje ciklosporin: antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin), barbiturati, benzodiazepini, butirofenon i njeni derivati, gestageni i estrogena, uključujući njihove kombinacije, Oktreotid, tiklopidin, aminoglutetimid, fenotiazin, rifampicin, isoniazid, metamizol, trimetoprim i sulfamidin (IV), kao i preparati gospine trave. Istovremena upotreba tih lijekova i ciklosporina zahtijeva oprez i često praćenje koncentracije ciklosporina u krvi i serumskog kreatinina.
Istovremena primjena ciklosporina s kolhicinom i lovastatinom povećava rizik od miopatije. Ako kombinirana primjena ovih lijekova uzrokuje bol u mišićima ili slabost mišića, potrebno je odrediti razinu CPK, budući da postoji rizik od razvoja rabdomiolize i akutnog zatajenja bubrega.
Budući da nifedipin može uzrokovati hipertrofiju gingive, ne smije se primjenjivati u bolesnika kojima je desni utjecalo liječenje ciklosporinom.
U liječenju ciklosporina može se smanjiti učinkovitost cijepljenja. Stoga, kada se tretira ciklosporin u obliku oftalmičke emulzije, treba izbjegavati uporabu živih atenuiranih cjepiva.
Ciklosporin ponekad uzrokuje hiperkalemiju ili pogoršanje već postojeće hiperkalemije, stoga, kada se koristi istodobno s lijekovima koji sadrže kalij, ili lijekovima koji povećavaju razinu kalija u krvnom serumu, postoji rizik razvoja hiperkalemije. Preporučuje se praćenje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika sa značajnim oštećenjem bubrežne funkcije.
Kod kombinirane primjene ciklosporina s kombinacijom imipenema / cilastatina, potrebno je uzeti u obzir povećanje koncentracije ciklosporina, što uzrokuje razvoj simptoma neurotoksičnosti (zbunjenost, tremor, agitacija). Stoga, s tom kombinacijom treba češće pratiti koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi, kao i pratiti opće stanje pacijenta kako bi se spriječili mogući poremećaji iz CNS-a.
Uz istovremenu primjenu ciklosporina i drugih imunosupresivnih lijekova povećava se rizik od infektivnih i limfoproliferativnih bolesti. Stoga se ciklosporin ne smije koristiti istodobno s ovim lijekovima, osim kortikoida (niske doze prednizona) i azatioprina. U isto vrijeme potrebno je u skladu s tim smanjiti dozu ciklosporina. U slučaju kombinacije sva tri lijeka, stanje pacijenta treba pratiti uzimajući u obzir gore navedeni rizik.
Bioraspoloživost ciklosporina, koji se primjenjuje oralno kod djece, značajno je povećan istodobnom upotrebom ciklosporina i alfa-tokoferil-polietilen-glikola 100 (TRGS), vodotopljivog oblika vitamina E.
Istovremena primjena lijekova koji djeluju na sustav citokroma P450 može utjecati na metabolizam ciklosporina.
Induktori citokroma P450 smanjuju koncentraciju ciklosporina u krvi, dok je inhibitori citokroma P450 povećavaju.
Sok od grejpa također utječe na metabolizam ciklosporina pa se njegova uporaba ne preporučuje tijekom liječenja.
Ocjenite članak
- lijek iz skupine imunosupresiva, tj. lijekove koji potiskuju
. Suzbijanje imunološkog odgovora organizma posebno je važno u transplantaciji (transplantaciji) organa i tkiva druge osobe: bubrega,
, U takvim slučajevima, tijelo smatra transplantirani organ stranim, a uz pomoć imunološkog odgovora pokušava ga odbaciti.
Ne manje važan je imunosupresivni učinak lijeka u takozvanim autoimunim bolestima, kada, kao rezultat imunoloških poremećaja, tijelo počinje proizvoditi protutijela na vlastite stanice i tkiva, smatrajući ih stranim i time ih uništavajući.
Ciklosporin inhibira stvaranje i povećanje broja T-limfocita (krvnih stanica uključenih u stvaranje antitijela) i smanjuje proizvodnju drugih biološki aktivnih tvari koje su također uključene u imunološki odgovor.
Učinak lijeka na limfocite je reverzibilan, osim toga, procesi stvaranja krvi nisu potisnuti. Također je važno da Ciklosporin ne potiskuje funkciju drugih imunoloških stanica u tijelu (fagociti) koji mogu uhvatiti i probaviti infektivne agense.
Ciklosporin je našao primjenu (u obliku kapi) u oftalmologiji. On pojačava funkciju suzne žlijezde suhim očima, iako još nema preciznog objašnjenja mehanizma tog učinka. Kada se koristi u kapima, lijek također ima imunomodulatorni (vraća lokalnu imunost) i protuupalni učinak. Nelagodnost u oku nestaje, oštrina vida se povećava, osigurava stabilizaciju suznog filma na rožnici.
Kapsule od 25 mg, 50 mg i 100 mg ciklosporina, 5 i 10 komada u pakiranju Otopina (ulje) 50 ml u boci za unutarnju primjenu nalazi se u 1 ml otopine od 100 mg ciklosporina, koncentrira se u ampulama (za intravensku primjenu) 1 ml i 5 ml, odnosno 50 mg i 650 mg ciklosporina u 1 ml, kapi za oči (emulzija), restasis 0,05% - u 1 ml 500 μg ciklosporina.
1. Transplantacija (transplantacija od davatelja) organa i tkiva:
Sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa ili tkiva (srce, jetra, koštana srž, bubreg, gušterača, pluća, koža); Ciklosporin se može koristiti u kombinaciji s glukokortikosteroidnim lijekovima ili drugim imunosupresivima Liječenje reakcije odbacivanja koja se javlja tijekom transplantacije organa, uključujući pacijente koji su prethodno primili druge lijekove iz skupine imunosupresiva.2. Liječenje autoimunih bolesti (u slučaju njihovog teškog tijeka i odsutnosti učinka provedene terapije):
atopijski dermatitis ili široko rasprostranjen neurodermatitis, psorijaza, reumatoidni artritis (kronična autoimuna bolest s malim zglobovima), uveitis srednjeg i stražnjeg područja oka (upala žilnice i mrežnice), nefrotski sindrom (hormonski ovisni i hormonski rezistentni oblici) izvan razdoblja pogoršanja.3. Liječenje očnih bolesti primjenom ciklosporinskih kapi: suhi keratokonjunktivitis.
Povećana individualna osjetljivost na lijek (uključujući ricinusovo ulje, koje je uključeno u neke lijekove Ciklosporina), maligne bolesti, prekancerozne bolesti kože, dječja dob (za liječenje reumatoidnog artritisa i psorijaze), djeca do 1 godine, trudnoća, dojenje akutne infekcije oka (za lokalnu uporabu) Ciklosporin se koristi s oprezom u takvim slučajevima:
s varičelom - u razdoblju bolesti ili ubrzo nakon oporavka, kao iu inkubacijskom (latentnom) razdoblju nakon kontakta s pacijentom, s herpes zoster i drugim virusnim infekcijama - zbog rizika od generalizacije infekcije, s infektivnim procesima, s bubrežnim i jetrenim zatajenjem; s prekomjernim sadržajem kalija u krvi, s povišenim krvnim tlakom, s malapsorpcijom (kršenje apsorpcije hranjivih tvari u probavnom traktu), s prethodnim herpetičkim keratitisom (za lokalnu uporabu) Nia).Vazhno! Tijekom razdoblja liječenja ciklosporinom ne može se provesti cijepljenje živim atenuiranim cjepivima (protiv dječje paralize, ospica, rubeole i zaušnjaka).
Na dijelu probavnog trakta: povraćanje, nedostatak apetita, proljev, bol ili težina u epigastričnom području, mučnina, oticanje i preraspodjela desni, upala gušterače - pankreatitis, abnormalna funkcija jetre (povišena razina bilirubina i aktivnost jetrenih enzima). parestezija (gubitak osjetljivosti u obliku obamrlosti, trnci itd.), glavobolja, tremor u tijelu, grčevi, oslabljena svijest, vid.. Dio endokrinog sustava: kršenje menstruacijskog ciklusa ili potpuni nedostatak njih (oko ratimizirane komplikacije); Povećan rast kose (hipertrihoza), ne osobit po starosti i spolu, sa strane formiranja krvi: blaga anemija (smanjenje razine hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih elemenata uključenih u proces zgrušavanja krvi). povećan broj otkucaja srca, hipertenzija (povišeni krvni tlak), na dijelu organa za ispuštanje: toksični učinci na bubrege i oštećenje funkcije; krv se može pojaviti u mokraći, edem, iz mišićno-koštanog sustava: slabost mišića, u rijetkim slučajevima - grčevi mišića, miopatija (slaba sposobnost mišića da se skuplja), sa strane metabolizma: smanjena razina magnezija, povećana razina mokraćne kiseline (urikemija), kalij (hiperkalemija) i masnoća u krvi; alergijske reakcije: osip na koži, bronhospazam, u teškim slučajevima - anafilaktički šok Ostale nuspojave: razvoj malignih kožnih bolesti, limfomi; povećana osjetljivost na infekcije (ali manje izražena nego kod drugih imunosupresiva).
Učestalost pojave, raspon i težina nuspojava mogu ovisiti o dozama lijeka i trajanju liječenja. Nakon presađivanja organa, primjenjuju se veće doze ciklosporina, a trajanje liječenja je dulje nego kod drugih indikacija, stoga nuspojave lijeka mogu biti češće i izraženije.
Upotreba očne emulzije Restasis može također imati nuspojave:
vrlo često (17%) - peče u očima, često (od 2 do 10%) - crvenilo konjunktive, osjećaj stranog tijela, zamagljen vid, svrab i bol u očima, fotofobija, iscjedak iz očiju, glavobolja, rijetko (manje od 1%) - oticanje i crvenilo kapaka; vrtoglavica, mučnina, ulceracija rožnice, osip, pojačano kidanje.
Kako koristiti ciklosporin? Liječenje ciklosporinom provodi se samo u specijaliziranim bolnicama pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u liječenju antidepresiva. Ciklosporin se primjenjuje oralno ili se injicira intravenski. Preporučuje se davanje prednosti unutarnjoj primjeni lijeka i, ako je moguće, brzo prebacivanje na njega nakon intravenske primjene.
Za pripremu otopine za intravensku primjenu treba biti u staklenoj posudi (bočici), jer Ricinusovo ulje lijeka može stupiti u interakciju s spremnikom polivinil klorida. Prihvatljiva je upotreba plastičnih spremnika, ali u skladu s specifikacijama Europske farmakopeje "Plastični spremnici krvi". Čepovi i spremnici ne smiju sadržavati silikonsko ulje.
Kada se priprema otopina za intravenozno davanje, koristi se fiziološka otopina (0,9%) natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. Ciklosporinski koncentrat se prije uporabe razrjeđuje u omjeru od 1:20 do 1: 100 (kako je propisao liječnik). Otopinu unesite polako tijekom 2-6 sati (brzinu injekcije određuje liječnik).
Kod presađivanja organa, primjena ciklosporina počinje 4-12 sati prije operacije, a transplantacijom koštane srži dan je prije operacije. Da bi se spriječile alergijske reakcije, istovremeno se primjenjuju antihistaminski (antialergijski) lijekovi. Tipično, intravenozno davanje lijeka provodi se 2 tjedna, a zatim se lijek uzima oralno. Dnevna doza se često dijeli u 2 doze.
S obzirom na izražene toksične učinke lijeka tijekom razdoblja liječenja, sustavno se prati krv: određivanje razine bilirubina i aktivnosti transaminaza (jetreni enzimi), razine ureje, kreatinina, lipida i amilaze, elektrolita u krvnoj plazmi (kalij, magnezij). U slučaju trajnog porasta ovih pokazatelja, doza Ciklosporina je smanjena.
Povišene razine kreatinina u plazmi mogu se pojaviti tijekom odbacivanja i toksičnih učinaka lijeka na bubrege. S povećanjem razine kreatinina za više od 30%, doza Ciklosporina se smanjuje za 25%; s povećanjem kreatinina 2 puta - doza se smanjuje za 50%. Ako se razina kreatinina u manjoj dozi ne smanji za 4 tjedna - Ciklosporin se poništava.
Sok od grejpa može utjecati na djelotvornost ciklosporina pa se ne preporučuje njegovo korištenje tijekom liječenja. U slučaju nuspojava iz bubrega, jetre ili povišenih lipida u krvi, trebate slijediti posebnu prehranu (prema preporuci liječnika).
Primjena oftalmološke emulzije (kapi) Restasis Bočicu s emulzijom prije otvaranja treba nekoliko puta obrnuti (dok se ne dobije homogena bijela boja neprozirne tekućine). Zatim se otvara boca i vrši se ukapavanje oka. Nemojte dirati vrh boce do konjunktive oka ili bilo kojeg predmeta (kako biste izbjegli infekciju emulzije).
Kada se "suho oko" za korištenje leća ne preporučuje. Ako se leće i dalje koriste, potrebno ih je ukloniti prije ukapavanja, a nakon 15 minuta ih možete ponovno staviti. Primjena kapi za oči Restasis može privremeno smanjiti oštrinu vida, stoga je tijekom razdoblja liječenja potrebno odbiti vožnju vozila i raditi s potencijalno opasnom opremom.
Doziranje ciklosporina Osnovni princip ciklosporina je odrediti individualnu imunodepresivnu dozu (doza koja smanjuje imunitet) i dozu koja se podnosi (nije toksična) za svakog pacijenta.
Doze se odabiru ovisno o svrsi liječenja i pod dnevnom kontrolom koncentracije ciklosporina u krvi. Nakon odabira doze, koncentracija lijeka u krvi određuje se 2 puta tjedno (u prva 2 tjedna), zatim jednom tjedno (od 3 do 6 tjedana). U fazi ambulantnog liječenja - 1 put u 2-3 mjeseca.
Posebno treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu u slučajevima istovremene uporabe lijekova koji mogu promijeniti koncentraciju ciklosporina. Za kontrolu koristite radioimunološku metodu istraživanja.
1. Doze ciklosporina tijekom transplantacije:
Tijekom transplantacije koštane srži dnevna doza Ciklosporina za intravensko davanje je uoči operacije i unutar 2 tjedna nakon što je 2-6 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta. Kada se uzima prije operacije i 2 tjedna poslijeoperacijskog razdoblja, dnevna doza je 12,5-15 mg / kg tjelesne težine. S kombiniranom primjenom ciklosporina s drugim imunosupresivnim lijekovima ili dozama glukokortikoida može biti niža.
Zatim se propisuje doza održavanja - 12,5 mg / kg tjelesne težine na dan. Održavajuća terapija se provodi 3-6 mjeseci, nakon čega slijedi postupno smanjenje doze, a nakon 1 godine liječenje se prekida, a tijekom presađivanja dnevna doza za intravenozno davanje prije operacije i 1-2 tjedna u postoperativnom razdoblju iznosi 3-5 mg / kg. tijelo pacijenta. Doza lijeka se zatim postupno (kontrolirana koncentracijom u krvi) podupire dnevnom dozom od 0,7-2 mg / kg tjelesne težine. Doza se smanjuje za 5% tjedno.
U slučaju unutarnje primjene, dnevna doza, propisana 12 sati prije operacije i unutar 1-2 tjedna nakon nje, određuje se brzinom od 10-15 mg / kg tjelesne težine i dijeli se u 2 doze. Zatim se postupno (5% tjedno) doza reducira na dnevnu dozu od 2-6 mg / kg težine. U kombinaciji s drugim imunosupresivima ili glukokortikosteroidnim lijekovima, doza Ciklosporina bit će niža (početna dnevna doza od 3-6 mg / kg tjelesne težine).
Ako se nakon povlačenja lijeka pojave znakovi odbacivanja, liječenje se nastavlja. Doze ciklosporina u autoimunim bolestima:
Kod reumatoidnog artritisa dnevna doza u prvih 6 tjedana terapije je 3 mg / kg tjelesne težine (u 2 doze). Doza se može povećati do 5 mg / kg tjelesne težine s nedovoljnim učinkom od početne doze i sa zadovoljavajućom podnošljivošću lijeka.
Trajanje liječenja određuje se pojedinačno (do 12 tjedana). Potom se u individualno odabranoj dozi propisuje potporna terapija. U isto vrijeme, ciklosporin se može kombinirati s malim dozama nesteroidnih protuupalnih lijekova ili glukokortikoida Kod nefrotskog sindroma (bolest bubrega, koji se manifestira edemom, proteinom u urinu, itd.), Liječenje ciklosporinom u dnevnoj dozi za odrasle 5 mg / kg tjelesne težine koristi se za postizanje remisije bolesti t (u 2 doze). Lijek u takvoj dozi može se primijeniti samo pod uvjetom normalnog djelovanja bubrega. Ako se funkcija bubrega smanji, tada doza lijeka ne smije prelaziti 2,5 mg / kg tjelesne težine pacijenta dnevno.
Ako liječenje samim ciklosporinom nije dalo pozitivan rezultat, tada se koristi njegova kombinacija s glukokortikosteroidima u malim dozama (unutar). Da bi se postigao željeni učinak, doza se postupno smanjuje na minimum. Ako tromjesečno liječenje nije dalo željeni rezultat, liječenje lijekom se prekida Za atopijski dermatitis: početna dnevna doza je 2,5 mg / kg težine pacijenta. U teškim slučajevima bolesti koriste se veće dnevne doze Ciklosporina - do 5 mg / kg tjelesne težine. Kada se postigne djelotvoran rezultat, doza se postupno smanjuje (kao što je propisano od strane liječnika) dok se lijek potpuno ne prekine, a kod psorijaze se primjenjuje doza od 2,5 mg / kg tjelesne težine na dan (za 2 doze) kako bi se postigao oporavak procesa. Kod teške psorijaze dnevna se doza može izračunati na 5 mg / kg dnevno. Ako takva doza za 6 tjedana liječenja nije dala pozitivan rezultat, ciklosporin se mora poništiti. Minimalna djelotvorna doza za terapiju održavanja ne smije biti veća od 5 mg / kg tjelesne težine na dan Kod endogenog uveitisa početna dnevna doza lijeka je 5 mg / kg tjelesne težine (za 1 ili nekoliko doza) dok se vidna oštrina ne poboljša i upalni simptomi se ne smire. U slučajevima teške bolesti dnevna se doza može povećati na 7 mg / kg tijekom kratkog razdoblja. Kada primate učinak liječenja, doza Ciklosporina se postupno smanjuje na minimalno učinkovito, ali ne više od 5 mg / kg dnevno za terapiju održavanja tijekom remisije. U nedostatku rezultata, nakon tri mjeseca liječenja, lijek se poništava. Doze ciklosporina pomoću oftalmološke emulzije Uz topikalno liječenje ciklosporinom (oftalmička emulzija), 1 kap se ukapa u konjunktivalnu vrećicu oka 2 puta dnevno s pauzom od 12 sati.
Lokalni ciklosporin se ne akumulira u krvi: nakon 12 mjeseci liječenja, koncentracija lijeka je ispod razine koja se određuje.
Djeca prve godine života nisu dodijeljena ciklosporinu. Djeca starija od 1 godine, kao i odrasli bolesnici, u skladu s indikacijama doze računaju na 1 kg težine djeteta. Kod nefrotskog sindroma, doza za djecu se razlikuje od doze odraslih osoba: iznosi 6 mg na 1 kg tjelesne težine djeteta dnevno u 2 doze (u odraslih, 5 mg / kg).
Biološka raspoloživost (djelotvornost) ciklosporina kada se uzima oralno kod djece uvelike se povećava istovremenom primjenom vitamina E (njegov oblik topiv u vodi).
Eksperimentalne studije na životinjama ukazuju na odsutnost negativnog učinka ciklosporina na fetus. Međutim, praksa korištenja lijeka kod trudnica (s transplantacijom organa) je neznatna. U tim slučajevima, negativan utjecaj na fetus i tijekom trudnoće nije bio. Istraživanje o uporabi ciklosporina u obliku kapi tijekom trudnoće nije provedeno.
Na temelju toga, ciklosporin se tijekom trudnoće može koristiti samo ako je očekivani učinak premašen iznad rizika od mogućeg učinka na fetus. Ciklosporinske kapi za oči tijekom trudnoće nisu propisane ženama.
S obzirom na oslobađanje lijeka s majčinim mlijekom, Ciklosporin se ne preporuča propisati tijekom dojenja. U slučaju potrebe za njegovom primjenom dojenje se prekida.
Istovremena primjena Ciklosporin takvih antibiotika kao što su ciprofloksacin, amfotericin B, kolhicin, skupine koju čine aminoglikozidi, melfalan, Trimetaprim s antivirusnim lijekovima i lijekovima iz skupine inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin (ACE inhibitori), poboljšava toksične učinke na pochki.Risk pojavu sporednih reakcija po bubrega također povećavaju imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova i diuretika, zajedno s ciklosporinom.Priprema urina za uštedu kalija i kalija Jetreni, Hepatin, Srčani Propafenon, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Metoklopramid, Carvedilol, Danazol, Metilprednizolon (u visokim dozama), Folna kiselina, Bromocriptine, Allopurinol, Cisaprid, Cimetidin, Tacrolim s, ranitidin, glibenklamid, inhibitori HIV proteaze (lijekovi za liječenje infekcije HIV-om), androgena (muškim spolnim hormonima), estrogeni (ženski spolni hormoni) i hormonalnih kontraceptiva. Njihova istovremena upotreba povećava broj ljudi koji imaju specijalitet dana., Orlistat, Isoniazid, antikonvulzivi, intravenski Sulfadimidin i pripravci koji sadrže gospinu kanticu Istovremena primjena metotreksata pomaže u povećanju koncentracije Ciklosporin povećava koncentraciju u krvi i povećava toksičnost doksorubicina, dok unutarnja primjena lijeka u visokim dozama istodobno s Melfalanom ili Enalaprilom može dovesti do obilježavanja t Uzrok kombiniranoj primjeni ciklosporina i varfarina uočava se uzajamno smanjenje učinkovitosti oba lijeka. hiperplazije (širenje) smole dovodi suprimjenjen sa Nifedipinom.Tsiklosporin smanjuje brzinu izlučivanja digoksina, lovastatin, provastatin, kolhicin, prednizolon, simvastatin, koji pojačava njihovo toksično: smanjena srca zbog akumulacije digoksin; Pojavljuju se bolovi u mišićima, upale mišića, slabost mišića, pa čak i, u rijetkim slučajevima, rabdomioliza (uništavanje mišićnog tkiva) od nakupljanja u tijelu drugih navedenih lijekova.Ciklosporin pojačava učinke valproata natrija, teofilina (i derivata), kinidina (i derivata). toksični učinci na živčani sustav (pojava tremora u tijelu, povećana razdražljivost) mogu nastati kombinacijom Ciklosporina s Imipinemom, povećanjem koncentracije Ciklosporina u krvi Trioxalen, Metoksalen, aktivni ugljen, PUVA-te Rapija (za liječenje psorijaze) u kombinaciji s ciklosporinom povećava rizik od razvoja raka kože Istodobna uporaba drugih imunosupresiva (glukokortikosteroidnih lijekova, azatioprina, merkaptopurina, klorambucila, ciklofosfamida) i ciklosporina povećava rizik od razvoja bolesti krvnog sustava, leukoze, asimfoma i iste skupine ispitanika, kao i iste skupine ispitanika. Ako je potrebno, propisuje se kombinirana primjena imunosupresiva Prednizon (niske doze) i azatioprin; u ovom slučaju, doza ciklosporina je također smanjena. Nema kliničkih podataka o interakciji ciklosporina u sastavu očne emulzije. No, kako bi se uklonili gore navedene interakcije lijekova u kombinaciji s ciklosporinom u obliku kapi za oči ne može.
Sinonimi za Ciklosporin: Ciklorin, Konzuten, Ciklosporin Hexal, Cikloprin, Ecoral, Imusporin, Vero-Ciklosporin, P-imuno, Sandimmun Neoral, Panimmun Bioral, Cycloral-FS.
Lijekovi slični djelovanju: Azathioprine, Atg-fresenius, Crisanol, Auranofin.
Recenzije korisnika o lijeku vrlo su male. Nema recenzija liječnika na internetu. Korisnici bilježe veliki broj nuspojava lijeka. Iako ne ukazuju na dozu i koliko dugo su uzimali terapiju.
U jednom od pregleda, učinak je zabilježen u obliku poboljšanja u liječenju psorijaze s ciklosporinom tijekom 3 mjeseca, nakon čega se ponovno pojavilo pogoršanje. Šteta je što u opozivu nije navedeno da li je liječenje prekinuto ili je došlo do pogoršanja kod održavanja doze lijeka.
Drugi pregled opisuje poboljšanje reumatoidnog poliartritisa, nije bilo nuspojava tijekom liječenja.
Gotovo svi recenzenti bilježe visoku cijenu lijeka.
Što se tiče pregleda, korisnici izražavaju želju za samostalnim korištenjem Cycloferona, a neki pišu da su počeli liječenje bez liječničkog recepta i kontrole - to je potpuno neprihvatljivo i ukazuje da pacijenti podcjenjuju ozbiljnost učinka lijeka na tijelo.
Cijena lijeka, ovisno o obliku puštanja i doza varira od 266 rubalja (25 mg) do 990 rubalja (100 mg).
Lijek je dostupan na recept.
Cikloferon je lijek koji ima snažan učinak na imunološki sustav. Ona zauzima zasluženo mjesto u području transplantacije koštane srži i unutarnjih organa, poboljšavajući stopu preživljavanja transplantiranih organa i tkiva. Također se koristi u liječenju bolesti uzrokovanih imunološkim poremećajima, kada nijedan drugi način nije djelotvoran.
No, neprihvatljivo je koristiti ovaj lijek bez medicinskog nadzora i laboratorijskog praćenja. Ovaj članak pacijenti ne smiju koristiti kao uputu za samo-liječenje.
UPOZORENJE! Informacije objavljene na našoj internetskoj stranici su referentne ili popularne i dostupne su širokom krugu čitatelja za raspravu. Propisivanje lijekova treba provoditi samo kvalificirani stručnjak na temelju povijesti bolesti i dijagnostičkih rezultata.
http://lechi-glaz.ru/ciklosporin-kapli-dlya-glaz/